近年來，鼻噴外泌體作為一種新的治療手段，為治療鼻炎帶來了新的思路。其中，間充質(zhì)干細胞外泌體憑借其免疫原性低、生物安全性較高的優(yōu)點，在鼻炎治療方面展現(xiàn)出了巨大的潛力。
間充質(zhì)干細胞外泌體如何發(fā)揮作用的？
2024年3月，多名作者聯(lián)合在期刊《Cellular Immunology》（《細胞免疫學》）上發(fā)表了一篇題為“Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for allergic airway inflammation”（間充質(zhì)干細胞來源外泌體在過敏性氣道炎癥中的治療潛力）的文章，研究闡述了間充質(zhì)干細胞外泌體（MSC-exosomes）在過敏性氣道炎癥（如哮喘、鼻炎）中的作用機制。
研究指出MSC-Exo通過以下方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，緩解鼻腔炎癥反應(yīng)：
調(diào)節(jié)免疫失衡：
MSC-Exo通過攜帶miRNA（如miR-146a）、細胞因子（如TGF-β1）等，抑制NF-KB信號通路，減少Th2型促炎因子（如IL-4）釋放，同時促進調(diào)節(jié)性T細胞增殖，糾正Th1/Th2免疫失衡。
降低過敏反應(yīng)：
相較于傳統(tǒng)藥物，MSC-Exo通過調(diào)節(jié)局部免疫環(huán)境，幫助鼻腔黏膜恢復(fù)正常生理功能，從源頭上減輕噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀。
臨床研究：干細胞外泌體治療鼻炎
案例1
2024年7月8日，多名作者聯(lián)合在《Frontiers in Immunology》（《免疫學前沿》）上發(fā)表了一項題為“Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis”（PLGA封裝間充質(zhì)干細胞衍生外泌體治療過敏性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)作用）的研究，探討了聚乳酸-乙醇酸（PLGA）封裝的間充質(zhì)干細胞來源外泌體（MSC-Exos）在治療過敏性鼻炎（AR）中的免疫調(diào)節(jié)作用。
研究人員采用雙乳化法將MSC-Exos封裝在聚乳酸-乙醇酸（PLGA）顆粒中，制備成一種能夠在鼻腔中持續(xù)釋放的“外泌體膠囊”，以增強治療效果和持續(xù)時間。
研究結(jié)果表明PLGA膠囊通過緩釋特性延長外泌體在鼻腔的滯留時間，顯著增強了MSC-Exos對過敏性鼻炎的治療效果，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。
安全性：實驗未觀察到PLGA膠囊外泌體組小鼠出現(xiàn)全身毒性或局部不良反應(yīng)，展現(xiàn)出良好的生物相容性。
案例2
2024年，常州市第三人民醫(yī)院開展了一項利用間充質(zhì)干細胞來源的外泌體噴鼻治療過敏性鼻炎的臨床研究。該研究旨在評估干細胞外泌體噴鼻治療對于抗過敏藥物無效或者療效欠佳的過敏性鼻炎（AR）患者的有效性和安全性；同時，研究還比較了受試者治療前后的鼻腔功能以及治療前后的免疫功能，以全面評價這種新型治療方法的效果。
根據(jù)2024年11月22日《武進日報》報道，研究團隊已完成10例患者的預(yù)試驗階段。
研究結(jié)果顯示：
所有受試者均未出現(xiàn)傳統(tǒng)激素療法常見的鼻腔出血、感染或黏膜萎縮等不良反應(yīng)，鼻黏膜活檢未發(fā)現(xiàn)組織損傷，初步驗證了間充質(zhì)干細胞外泌體的高度生物相容性。
為什么選擇“鼻噴”方式？
一、無創(chuàng)性與便捷性
無創(chuàng)治療：經(jīng)鼻給藥避免了傳統(tǒng)輸注或手術(shù)帶來的創(chuàng)傷和疼痛，提高了患者的接受度和舒適度。
操作簡便：鼻腔給藥方式簡單快捷，患者可以在家中自行操作，無需專業(yè)醫(yī)護人員輔助，降低了醫(yī)療成本和時間成本。
二、高效性與靶向性
快速到達病灶：鼻腔作為獨特的給藥通道，可使藥物分子快速穿越嗅神經(jīng)路徑，繞過血腦屏障（BBB），直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，實現(xiàn)快速治療。
血腦屏障（Blood-Brain Barrier，簡稱BBB）是人體內(nèi)一種極為重要的生理屏障，其核心功能是選擇性控制血液與腦組織之間的物質(zhì)交換，從而保護大腦的穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境和正常生理功能。
傳輸效率高：相比靜脈輸注，鼻腔給藥在向中樞神經(jīng)系統(tǒng)輸送藥物方面具備更高效率，有助于實現(xiàn)藥物以更高效率到達靶點、發(fā)揮治療作用。
三、安全性與可重復(fù)性
降低副作用：藥物通過鼻腔作用于特定病灶部位，可顯著減少在體內(nèi)廣泛分布，降低對其他器官的負擔，從而減少系統(tǒng)性副作用的發(fā)生。
可重復(fù)給藥：經(jīng)鼻給藥方式無創(chuàng)且易于操作，必要時可以重復(fù)給藥，以維持治療效果或進行長期治療。
小結(jié)
間充質(zhì)干細胞外泌體具備獨特的生物學特性，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，助力免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡狀態(tài)，進而減輕過敏性鼻炎引發(fā)的鼻塞、流涕、打噴嚏等不適癥狀。盡管當前相關(guān)研究大多還處于早期探索階段，但已取得的成果令人振奮，為后續(xù)將這一療法推向臨床應(yīng)用筑牢了根基。
隨著研究的進一步開展，間充質(zhì)干細胞外泌體有望為過敏性鼻炎患者帶來更安全可靠、高效便捷的治療新選擇。
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